乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2是重要的抑癌基因，对于染色体DNA损伤的同源重组修复至关重要，如果发生致病突变，容易引起乳腺癌等恶性肿瘤，尤其HER2阴性或三阴性等难治型乳腺癌。OlympiAD研究已经证实，多腺苷二磷酸核糖聚合酶PARP抑制剂奥拉帕利（旧称奥拉帕尼）可显著改善性细胞（又称种系、胚系、生殖系、可遗传、先天性）BRCA突变晚期乳腺癌患者的生存，已于2018年8月22日获批进入中国内地（商品名：利普卓）。不过，奥拉帕利对体细胞（又称获得性）BRCA或其他基因突变晚期乳腺癌患者是否有效？
2020年10月29日，美国临床肿瘤学会《临床肿瘤学杂志》在线发表哈佛大学医学院、贝斯以色列医院和新英格兰女执事医院、达纳法伯癌症研究院、纽约纪念医院斯隆凯特林癌症中心、霍普金斯大学悉德尼金梅尔综合癌症中心、芝加哥大学、杜克大学、宾夕法尼亚大学、印第安那大学、伯明翰阿拉巴马大学、华盛顿大学、弗雷德哈钦森癌症研究中心、西雅图抗癌联盟、旧金山加利福尼亚大学海伦迪勒家族综合癌症中心、匹兹堡大学、教堂山北卡罗来纳大学的乳腺癌转化研究联盟（TBCRC）048研究报告，探讨了奥拉帕利对性细胞或体细胞BRCA或其他同源重组相关基因突变晚期乳腺癌的有效性。
TBCRC 048 (Olaparib Expanded): A Phase 2 Study of Olaparib Monotherapy in Metastatic Breast Cancer Patients With Germline or Somatic Mutations in DNA Repair Genes (NCT03344965)
该多中心单组两阶段二期临床研究于2018年3月～2020年1月入组晚期乳腺癌病变可测量的性细胞非BRCA同源重组相关基因突变（性细胞基因突变队列）或体细胞BRCA或非BRCA同源重组相关基因突变（体细胞基因突变队列）患者各27例，其中雌激素受体阳性HER2阴性占76%，性细胞PALB2、体细胞BRCA1或ATM或CHEK2突变占87%。用过PARP抑制剂、铂类难治型或转移后超过两种化疗方案失败的患者已被剔除。患者每天口服两次奥拉帕利300毫克，直至疾病进展。主要终点为客观缓解率，次要终点包括临床获益率和无进展生存。
结果，客观缓解率：
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性细胞基因突变队列：33%（90%置信区间：19%～51%）
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体细胞基因突变队列：31%（90%置信区间：15%～49%）
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性细胞PALB2突变患者：82%
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体细胞BRCA突变患者：50%
中位无进展生存：
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性细胞PALB2突变患者：13.3个月（90%置信区间：12个月～尚未进展或死亡）
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体细胞BRCA突变患者：6.3个月（90%置信区间：4.4个月～尚未进展或死亡）
ATM或CHEK2突变患者未见缓解。
因此，该初步研究结果表明，奥拉帕利对于性细胞PALB2或体细胞BRCA突变晚期乳腺癌患者也有效，将进一步扩大对奥拉帕利可能获益的乳腺癌乳腺癌患者人群。这些结果再次突显分子特征分析对于晚期乳腺癌治疗决策的价值。
